Une chercheuse UCL identifie une cible thérapeutique potentielle pour le cancer bronchique à petites cellules [27/05/2010]

Le cancer bronchique à petites cellules (CBPC) est principalement lié au tabagisme et représente le sous-type de cancer broncho-pulmonaire le plus agressif dans son comportement clinique. Il est caractérisé par une bonne réponse initiale au traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie, mais les rechutes sont quasi systématiques et seulement 5 % des patients survivent endéans cinq ans. Malgré des années de recherche dans le domaine, les anomalies moléculaires à l’origine du développement et de la progression du CBPC sont toujours mal connues, expliquant l’absence de traitement spécifique de ce cancer.

Sebahat Ocak et son équipe ont émis l'hypothèse que l’analyse de certaines anomalies génétiques permettrait l'identification de processus impliqués dans le développement et/ou la progression du CBPC.

L’analyse de 46 patients atteints de ce cancer bronchique à petites cellules a révélé de nombreuses régions génomiques anomales. Parmi les gènes identifiés dans ces régions anormales, Sebahat Ocak a décidé de se focaliser sur la kinase de l'adhésion focale (FAK). FAK est une protéine surexprimée dans de nombreux cancers et contribuant éventuellement à la progression cancéreuse. En effet, FAK joue un rôle important dans la survie, la prolifération, l'adhésion, la migration et l’invasion cellulaire, toutes étant des fonctions importantes pour la progression du cancer. Elle a donc décidé d’investiguer son rôle dans le CBPC, cancer bien connu pour être très invasif.

Dans un premier temps, Sebahat Ocak a mis en évidence une forte expression et une activation de la fonction de FAK dans le CBPC, contribuant possiblement au caractère très prolifératif et invasif des cellules cancéreuses. Elle a alors décidé de traiter des cellules issues de CBPC avec une drogue inhibant l’activation de FAK et développée comme potentiel traitement contre le cancer. Après avoir montré que cette drogue était capable d’inhiber l’activation de FAK dans les cellules issues de CBPC, elle a testé l’effet de cette inhibition sur diverses fonctions cellulaires importantes pour la progression cancéreuse. Résultat : elle a observé une diminution de la prolifération des cellules cancéreuses, suggérant un effet anti-cancéreux de la drogue.

En conclusion, l'analyse des gènes localisés dans des régions anomales a mené à la découverte d’une expression et d’une activation accrue de FAK dans le CBPC. L’inhibition de l’activation de FAK par une drogue appelée PF-228 diminue l’adhésion et la prolifération des cellules issues de CBPC, suggérant le potentiel thérapeutique des drogues ciblant FAK dans le CBPC. D'autres investigations du rôle de FAK pourraient mener à une meilleure compréhension du caractère invasif du CBPC et à l’identification de nouvelles cibles de traitements biologiques de ce cancer.

Ce travail a été supporté financièrement par une Bourse de Clinicien-Chercheur de l’Université Catholique de Louvain et un IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer) Fellowship/Young Investigator Award.